Εννέα ασθενείς έλαβαν ένα εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του καρκίνου του νεφρού. Καμία υποτροπή.

Πώς μαθαίνει κανείς στο ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει ένα καρκινικό κύτταρο;

Οι ερευνητές αντλούν ενδείξεις από τον ίδιο τον όγκο, επιλέγοντας ασυνήθιστα θραύσματα πρωτεϊνών και τοποθετώντας τα σε ένα εμβόλιο. Ο στόχος είναι να βοηθήσουν τον οργανισμό να αναγνωρίσει τον καρκίνο του συγκεκριμένου ασθενούς.

Σε μια μικρή δοκιμή για τον καρκίνο του νεφρού, η προσέγγιση αυτή έδωσε ενθαρρυντικά αποτελέσματα. Εννέα άνθρωποι έλαβαν ένα πειραματικό εμβόλιο προσαρμοσμένο στους δικούς τους όγκους.

Κανείς δεν εμφάνισε υποτροπή σε διάμεση παρακολούθηση περίπου τριών ετών και τεσσάρων μηνών μετά το χειρουργείο.

Και οι εννέα ανέπτυξαν ανοσολογικές αποκρίσεις στο εμβόλιο. Σε επτά, Τ-λεμφοκύτταρα αντιδραστικά στο εμβόλιο μπορούσαν επίσης να αναγνωρίσουν τον όγκο του ασθενούς. Τα Τ-λεμφοκύτταρα είναι ανοσοποιητικά κύτταρα που βοηθούν στην αναγνώριση των απειλών και στον συντονισμό ή στη διεξαγωγή μιας επίθεσης.

Τα αποτελέσματα αυτά, όμως, δεν αποδεικνύουν ακόμη ότι ο εμβολιασμός εμπόδισε την επιστροφή του καρκίνου.

«Με τον περιορισμένο αριθμό ασθενών, πρέπει να παραμείνουμε προσεκτικοί σε κάθε περαιτέρω ερμηνεία», δήλωσαν στο ScienceAlert, σε κοινή απάντηση, ο David Braun, από το πανεπιστήμιο Yale, και ο Toni Choueiri, από το Dana-Farber Cancer Institute και την Harvard Medical School, και οι δύο στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Εικόνα: TrueCreatives/Canva

Όγκοι που αφαιρέθηκαν και ατομικά εμβόλια

Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα του νεφρού, την πιο συχνή μορφή καρκίνου του νεφρού στους ενήλικες. Επτά είχαν νόσο σταδίου III και δύο νόσο σταδίου IV. Οι καρκίνοι τους είχαν αφαιρεθεί πλήρως με χειρουργείο και κανείς δεν είχε ανιχνεύσιμη νόσο τη στιγμή που ξεκίνησε ο εμβολιασμός.

Ωστόσο αντιμετώπιζαν υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Οι ερευνητές ήλπιζαν να εκπαιδεύσουν το ανοσοποιητικό τους σύστημα ώστε να αναγνωρίζει ενδεχόμενα καρκινικά κύτταρα που παρέμεναν μετά το χειρουργείο, πολύ λίγα για να ανιχνευθούν.

Για την παρασκευή των εμβολίων, η ομάδα εξέτασε τον ιστό του όγκου που είχε αφαιρεθεί κατά την επέμβαση. Ορισμένες μεταβολές στο DNA των καρκινικών κυττάρων παράγουν θραύσματα πρωτεϊνών διαφορετικά από εκείνα των υγιών κυττάρων. Τα θραύσματα αυτά, που ονομάζονται νεοαντιγόνα, μπορούν να δώσουν στο ανοσοποιητικό σύστημα στόχους που ξεχωρίζουν τον καρκίνο από τον φυσιολογικό ιστό.

Οι ερευνητές επέλεξαν στόχους από τον όγκο κάθε ανθρώπου και παρασκεύασαν ένα ατομικό εμβόλιο. Πέντε ασθενείς έλαβαν επίσης το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο ipilimumab κοντά στο σημείο του εμβολιασμού. Τέσσερις έλαβαν το εμβόλιο χωρίς αυτό το φάρμακο.

Η εύρεση κατάλληλων στόχων στον καρκίνο του νεφρού αποτελεί πρόκληση. Οι όγκοι αυτοί φέρουν κατά κανόνα λιγότερες μεταλλάξεις από καρκίνους όπως το μελάνωμα, όπου έχουν μελετηθεί επίσης εξατομικευμένα εμβόλια. Έτσι μπορεί να μένουν λιγότεροι πιθανοί στόχοι για επιλογή. Η ομάδα, πάντως, κατάφερε να παρασκευάσει ένα εμβόλιο για κάθε συμμετέχοντα.

«Ο στόχος μας ήταν να οικοδομήσουμε διαρκή ανοσία έναντι αντιγόνων ειδικών του όγκου, η οποία τελικά θα οδηγούσε σε αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση», δήλωσαν οι Braun και Choueiri.

Διαρκείς αποκρίσεις, αβέβαιο αποτέλεσμα

Η ομάδα εντόπισε αποκρίσεις στους στόχους του εμβολίου και στους εννέα ασθενείς. Η παρακολούθηση των πληθυσμών Τ-λεμφοκυττάρων ειδικών για το εμβόλιο έδειξε επίσης ότι οι αποκρίσεις αυτές διατηρήθηκαν επί χρόνια.

Απέμενε, ωστόσο, ένας σημαντικός έλεγχος. Η αναγνώριση ενός θραύσματος πρωτεΐνης σε εργαστηριακό πείραμα δεν σημαίνει κατ' ανάγκη ότι ένα ανοσοποιητικό κύτταρο μπορεί να αναγνωρίσει τον πραγματικό όγκο του ασθενούς.

Οι ερευνητές εξέτασαν λοιπόν Τ-λεμφοκύτταρα αντιδραστικά στο εμβόλιο απέναντι σε ζωντανά καρκινικά κύτταρα, που είχαν ληφθεί κατά την επέμβαση κάθε ασθενούς και διατηρηθεί με κατάψυξη. Εντόπισαν αναγνώριση του όγκου σε επτά από τις εννέα περιπτώσεις.

«Αναζητήσαμε λοιπόν αν τα Τ-λεμφοκύτταρα αντιδραστικά στο εμβόλιο μπορούσαν να αναγνωρίσουν τον ίδιο τον όγκο του ασθενούς», δήλωσαν οι Braun και Choueiri. Η διατήρηση βιώσιμων καρκινικών κυττάρων για κάθε ασθενή έκανε το βήμα αυτό τεχνικά δύσκολο, εξήγησαν.

Οι συχνότερες εκδηλώσεις που σχετίζονταν με τη θεραπεία ήταν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και παροδικά συμπτώματα γριπώδους τύπου. Κανένας συμμετέχων δεν εμφάνισε ανεπιθύμητο συμβάν σχετιζόμενο με τη θεραπεία βαθμού 3 ή υψηλότερου. Το ενθαρρυντικό αυτό αποτέλεσμα για την ασφάλεια πρέπει να επιβεβαιωθεί σε ευρύτερο πληθυσμό.

Η μελέτη φάσης 1 σχεδιάστηκε κυρίως για να αξιολογήσει την ασφάλεια και την ανεκτικότητα, ιδίως τη μέγιστη ανεκτή δόση ipilimumab που χορηγείται τοπικά. Μέτρησε επίσης τις ανοσολογικές αποκρίσεις.

Χωρίς ομάδα σύγκρισης, οι ερευνητές δεν μπορούν να προσδιορίσουν πόσοι ασθενείς θα είχαν εμφανίσει υποτροπή χωρίς τον εμβολιασμό. Η μικρή αυτή δοκιμή δεν μπορεί επίσης να δείξει αν η προσθήκη του ipilimumab βοήθησε.

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι μπορούν να παρασκευαστούν εξατομικευμένα εμβόλια για τον καρκίνο αυτό και να προκαλέσουν διαρκείς ανοσολογικές αποκρίσεις, μεταξύ αυτών και αναγνώριση των όγκων των ίδιων των ασθενών. Το αν οι αποκρίσεις αυτές βελτιώνουν την έκβαση παραμένει αβέβαιο.

«Ωστόσο, πρέπει να αξιολογήσουμε τα εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου σε πολύ μεγαλύτερο αριθμό ασθενών και να βεβαιωθούμε ότι το εμβόλιο βελτιώνει πράγματι την έκβαση σε σχέση με το ισχύον πρότυπο φροντίδας», δήλωσαν οι Braun και Choueiri.

Επισήμαναν την INTerpath-004, μια μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη δοκιμή που εξετάζει ένα άλλο εξατομικευμένο εμβόλιο με βάση το mRNA. Συγκρίνει τον συνδυασμό εμβολίου και ανοσοθεραπείας με pembrolizumab με τον συνδυασμό εικονικού φαρμάκου και pembrolizumab, ώστε να εκτιμηθεί αν η προσθήκη του εμβολιασμού βελτιώνει την έκβαση.

Οι έρευνες αυτές δημοσιεύτηκαν στο Nature.

Πηγή: Article365.fr